1924年2月忠興汽車開辦來往元朗墟至尖沙咀的路線，途經青山公路(元朗至深水埗段)、旺角及油麻地，只於星期日提供服務。1920年代末期，中美運輸開辦來往元朗墟至深水埗的路線，於每日行走，及後延長至油麻地，1930年7月九巴接辦原有中美運輸營辦的元朗墟至旺角碼頭的路線。1933年5月15日九龍區總站延長至佐敦道碼頭，並獲編號為9號線(第二代)。1946年4月9日改為來往元朗至尖沙咀碼頭，並更改編號為3號線。1947年7月1日更改編號為16(第二代)，同時九龍總站縮短至佐敦道碼頭。1973年7月16日配合九巴大規模重組路線編號，編號改為50。
50線為元朗及屯門首條，以及當時唯一一條直達市區的巴士路線，因此需求甚高，客量亦因而十分不俗。1978年屯門公路通車，九巴開辦取道屯門公路往返元朗及九龍市區的68線(第一代，已停辦)，令50線客量有所下跌，最終於1982年5月16日配合地鐵荃灣線通車，縮短至葵芳站，並更改編號為50M。不過，50M線無論走線及行車時間始終不及68線快捷，故此客量仍然偏低，最終於1984年9月23日配合新界西路線重組而停辦，由68、延長路線的52(52X)及53線，以及於同日開辦的新線52M(已停辦)取代。
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